Esfingosina-1-fosfato y cánceres urológicos: identificando potenciales blancos terapéuticos en su etabolismo y señalización / Sphingosine-1-phosphate and urological cancers: identifying potential therapeutic targets in its metabolism and signalling

Los lípidos no sólo son moléculas estructurales de las membranas. Hay numerosos ejemplos de lípidos que median acciones fisiológicas dentro de las células. Específicamente, esfingolípidos como ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato (S1P) han sido involucrados en el control del crecimiento celular, la proliferación y la migración, todo lo cual se ha relacionado con el cáncer.Los efectos pro-apoptóticos de la ceramida y la esfingosina son revertidos por S1P. Por lo tanto, el destino de la célula puede ser modulada mediante el cambio de la proporción de estos esfingolípidos (el modelo reóstato). S1P promueve la proliferación celular, el crecimiento, la supervivencia, la migración, invasión y resistencia fármacos y radiación, en parte a través de receptores de membrana (S1PR1-5). La sobreexpresión de enzimas productoras de S1P y el aumento de los niveles de S1P se ha descrito en muchos tipos de cáncer, incluyendo cánceres urológicos. Por lo tanto, se pueden identificar posibles objetivos terapéuticos en el metabolismo y las vías de señalización de los esfingolípidos, cuya relevancia clínica debe ser determinada en futuros estudios.

Lipids are not only structural molecules of the membranes. There are numerous examples of lipids mediating physiologic actions within the cells. Specifically, sphingolipids like ceramide, sphingosine and sphingosine-1-phosphate (S1P) have been described to be involved in the control of cell growth, proliferation and migration, all of which has been linked to cancer. The pro-apoptotic effects of ceramide and sphingosine are opposed by S1P. Therefore, the fate of the cell can be modulated by changing the ratio of these sphingolipids (the rheostat model). S1P promotes cell proliferation, growth, survival, migration, invasion and resistance to drugs and radiation, in part mediated by S1P membrane receptors (S1PR1-5). Overexpression of S1P producing enzymes and increased S1P levels has been described in many cancers, including urological cancers. Therefore, potential therapeutic targets can be recognized in the metabolism and signaling pathways of sphingolipids and their clinical relevance have to be determined in future studies.

Cirugía urológica en pacientes de 80 años y más: ¿es la edad un factor de riesgo para el desarrollo de complicaciones postoperatorias? / Urological surgery in patients 80 years and older: is age a risk factor for the development of postoperative complications?

La expectativa de vida ha ido aumentando en Chile y en el mundo, lo que ha causado un gran impacto a nivel del número de cirugías que se realiza en la población añosa. El objetivo de este trabajo es describir la experiencia de nuestro centro en cirugías urológicas en pacientes mayores de 80 años y analizar que factores aumentan el riesgo de complicaciones postquirúrgicas.Materiales y método: Análisis retrospectivo de 138 cirugías urológicas realizadas en 120 pacientes mayores de 80 años, durante los años 2000 a 2012. Se obtuvo información sociodemográfica, riesgo quirúrgico (ASA), tipo y duración de cirugía realizada, complicaciones post-operatorias (escala de Clavien) y tiempo de hospitalización. Los datos obtenidos fueron analizados mediante el programa SPSS v17. Se realizó análisis multivariado y se estableció el riesgo relativo para el desarrollo de complicaciones. Se consideró signi ficativo p<0,05. Resultado: La edad promedio de los pacientes fue de 84+/-3.7 años, 86.2 por ciento fueron hombres. El 96.7 por ciento presentaba algún tipo de comorbilidad, con predominio de hipertensión arterial (60,84 por ciento) y diabetes mellitus tipo 2 (24,16 por ciento). La mayoría de las intervenciones fue de complejidad intermedia (77.27 por ciento), donde la anestesia regional (56,8 por ciento) y la vía endo urológica (84,78 por ciento) fueron las más utilizadas, con un tiempo operatorio promedio de 62+/-52.4 minutos. El riesgo quirúrgico prevalente fue ASA2 (62.7 por ciento). El promedio de hospitalización fue de 2,8+/-2.7 días. El 15.21 por ciento de los pacientes presentó algún tipo de complicación, con predominio de clasifi cación tipo 1 de Clavien (38 por ciento). En el análisis multivariado se evidenció como factores de riesgo signi ficativos para complicaciones, edad mayor a 90 años (p=0.03), presencia de insu ciencia renal (p=0.01), portar 4 o más comorbilidades (p=0.04), cirugía mayor a 3 horas (p=0.03) y tener riesgo quirúrgico ASA3 (p=0.04)...

Life expectancy has been increasing in Chile and in the World. This has caused a great impact over the number of surgeries being performed in the elderly population. The aim of this paper is to describe the experience of our center in urological surgery in patients older than 80 years and analyze which factors increase the risk of postoperative complications.Materials and methods: Retrospective analysis of 138 urological surgeries performed in 120 patients older than 80 years, during the years 2000-2012. Sociodemographic information, surgical risk (ASA), type and duration of surgery, postoperative complications (Clavien scale) and length of hospitalization was obtained. The data were analyzed using SPSS v17. Multivariate analysis was performed and the relative risk for developing complications was established. Signi cance was p <0.05. Average age of the patients was 84 +/- 3.7 years, 86.2percentwere men. The 96.7 percenct had some kind of comorbidity, with prevalence of hypertension (60.84 percent) and diabetes mellitus type 2 (24.16 percent). Most of the interventions was of intermediate complexity (77.27percent), where regional anesthesia (56.8 percent) and endourological aproach (84.78 percent) were the most used, with average operative time of 62 +/- 52.4 minutes. Most common Surgical risk was ASA2 (62.7 percent). Average hospital stay was 2.8 +/- 2.7 days. 15.21 percent of patients had some type of complication, with a predominance of type 1 Clavien classication (38 percent). The multivariate analysis showed signi cant risk factors for complications: age greater than 90 years (p = 0.03), renal failure (p = 0.01), carrying 4 or more comorbidities (p = 0.04), surgery Langer than 3 hours (p = 0.03) and ASA3 surgical risk (p =.04). No mortality was reported in our series. In this study, although most of our patients underwent endourological procedures, we evidence that surgery in patients older than 80 years is feasible...